Von Lucy Piper, medwireNews-Reporterin
medwireNews: Real-World-Erkenntnisse aus den USA zur Anwendung von Lecanemab bei Patienten mit Alzheimer (AD) zeigen, dass die Patienten angemessen ausgewählt werden, dass sie in Übereinstimmung mit den Dosierungs- und Überwachungsleitlinien behandelt werden und dass Adhärenz gegeben ist.
Die Ergebnisse stammen aus zwei Studien, die auf der Konferenz 2024 Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) in Madrid, Spanien, vorgestellt wurden und ähnliche Erfahrungen zeigten.
In der ersten Studie wurden Daten aus der Komodo-Forschungsdatenbank zu 3155 Patienten verwendet, die mit der Lecanemab-Therapie begonnen hatten, überwiegend im Oktober 2023, und für die eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 129 Tagen seit Therapiebeginn sowie Informationen zur klinischen Aktivität 12 Monate davor vorlagen.
Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 75 Jahren und die meisten waren weiß (84,3 %) und stammten aus städtischen Gebieten (93,3 %). Es gab etwas mehr Frauen (55,8 %) als Männer und „viele Patienten wiesen Komorbiditäten auf“, erklärte Marwan Sabbagh vom Barrow Neurological Institute in Phoenix, Arizona, USA.
Am häufigsten waren Dyslipidämie (54,4 %) und Bluthochdruck (45,7 %). Orale AD-Mittel (Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin) wurden von 67,6 % der Patienten angewendet, während 4,1 % Thrombozytenaggregationshemmer und 3,7 % Antikoagulanzien einnahmen.
In den 12 Monaten vor Therapiebeginn hatten 83,8 % der Patienten eine Alzheimer-Diagnose und 60,8 % wiesen eine leichte kognitive Beeinträchtigung auf. Die durchschnittliche Zeit von der Erstdiagnose bis zur Behandlung mit Lecanemab betrug 4,9 Monate, was Sabbagh als praktizierenden Neurologen „nicht überrascht hat“.
Er wies darauf hin, dass die Patienten ansonsten Lecanemab „on-label und zeitgerecht“ erhielten, d. h. im Durchschnitt zwei monatliche Infusionen im Abstand von jeweils 16,5 Tagen, und dass dies nicht durch die Notwendigkeit einer Magnetresonanztomographie (MRT) verzögert wurde. Der erste MRT-Scan wurde im Durchschnitt 46,7 Tage nach Behandlungsbeginn durchgeführt.
Sabbagh hob hervor, dass die Adhärenz der Patienten im Hinblick auf Lecanemab – definiert als kein Intervall von mehr als 90 Tagen zwischen zwei Infusionen – mit einer Rate von 85,1 % bei der mittleren 4-monatigen Nachbeobachtung „ausgezeichnet“ war und die Patienten „hoch motiviert“ waren, die Behandlung mit Lecanemab fortzusetzen, „sobald sie die Konsequenzen von Behandlung und Nichtbehandlung verstanden“.
Die zweite Studie wurde von Lawrence Honig vorgestellt, der seine Erfahrungen mit der klinischen Anwendung von Lecanemab bei 162 Patienten am akademischen Irvine Medical Center in New York, USA, beschrieb und feststellte, dass sie „sicher und gut durchführbar“ ist und „dass Akzeptanz und Adhärenz weitgehend gegeben sind“.
Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 73,2 Jahren, 56 % waren Frauen und 90 % waren weiß. Komorbiditäten waren häufig, darunter kortikale Schlaganfälle und Blutungen bei 2 % und vaskuläre Malformationen bei 3 %. Apolipoprotein (apo)E-Genotypisierung wurde bei 89 % durchgeführt, während die restlichen 11 % dies ablehnten.
Die Eignung für die Lecanemab-Therapie basierte auf dem Nachweis von MCI oder Alzheimer, der in 86 % der Fälle durch Liquor-Biomarker, in 26 % durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und in 12 % durch beides bestätigt wurde. 2 % der Patienten hatten einen Herzschrittmacher und 1 % nahm Antikoagulanzien ein. Die Patienten hatten einen durchschnittlichen Mini-Mental State Examination Score von 23,6 Punkten, wobei die Spannbreite jedoch zwischen 11,0 und 30,0 Punkten betrug.
Risikodiskussionen wurden mit allen Patienten geführt und Patienten wurden nur dann ausgeschlossen, wenn sie mehr als vier Mikroblutungen in der MRT-Baseline-Untersuchung aufwiesen, „solange wir als Ärzte uns wohl dabei fühlten, unseren Patienten die Therapie anzubieten, und sie sich wiederum wohl dabei fühlten, die Therapie anzunehmen“, so Honig.
Die Therapie erfolgte in Übereinstimmung mit den FDA-Packungsbeilagen, wobei die Patienten über einen Zeitraum von 18 Monaten durchschnittlich 13,1 Infusionen und bis zu vier MRT-Untersuchungen erhielten. Neun außerplanmäßige Scans wurden wegen des Verdachts auf Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (ARIA) durchgeführt, von denen einer positiv ausfiel.
Bei 16 % der Patienten traten Infusionsreaktionen auf, vor allem Schüttelfrost, Hitzegefühl, Kopfschmerzen und Müdigkeit, von denen jedoch keine zu einem Krankenhausaufenthalt führte.
Bei insgesamt 9 % der Patienten wurde die Therapie unterbrochen, vor allem aufgrund von ARIA – Ödeme/Effusionen (ARIA-E), und 8 % brachen die Therapie ab, darunter ein Patient mit ARIA-E, zwei mit ARIA-Mikroblutungen (ARIA-H) und ein Apolipoprotein-E4-homozygoter Patient mit kombinierter ARIA-E und ARIA-H, der Aphasie entwickelte und noch am selben Tag einen MRT-Scan erhielt, am nächsten Tag jedoch einen Status epilepticus entwickelte und fünf Tage später auf der Intensivstation an Multiorganversagen verstarb.
Honig merkte an, dass „schwerwiegende oder tödliche ARIA-E leider auch bei optimaler Überwachung, frühzeitiger Erkennung und bestmöglicher Behandlung auftreten können, aber selten sind“.
Er fügte hinzu, dass „die ARIA-E- und ARIA-H-Raten, die wir in unserem Zentrum beobachtet haben, denen in den Phase-2- und Phase-3-Studien für dieses Medikament sehr ähnlich sind“, mit Inzidenzfällen von 11 % bzw. 5 %. ARIA-E „traten wie in den Studien typischerweise früh auf, waren manchmal schwerwiegend, aber in der Regel asymptomatisch und verschwanden innerhalb weniger Monate, wobei die Dosierung in fast allen Fällen erneut aufgenommen wurde“, sagte er. Tatsächlich waren 16 von 17 Fällen von ARIA-E asymptomatisch.
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CTAD24; Madrid, Spanien: 29. Oktober bis 1. November
