Par Lucy Piper, journaliste à medwireNews
medwireNews: Les résultats de l’essai TRAILBLAZER-ALZ 4 montrent que la réduction des plaques amyloïdes sous donanémab est supérieure à celle qu’entraîne l’aducanumab et ce, sur une durée de 18 mois chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade symptomatique précoce.
Ces résultats montrent une réduction encore plus marquée des plaques amyloïdes sous donanémab, déjà constatée après 6 et 12 mois de traitement, ” sans qu’aucun nouveau problème d’innocuité n’apparaisse dans le cadre de cet essai “, a déclaré l’intervenant Stephen Salloway (Butler Hospital, Providence, Rhode Island, États-Unis).
Lors de la conférence AD/PD 2024 qui s’est tenue à Lisbonne (Portugal), il a indiqué qu’une élimination des plaques amyloïdes, à savoir des dépôts inférieurs à 24,1 centiloïdes d’après les tomographies par émission de positons (TEP), avait été observée au bout de 18 mois chez 77,5 % des 56 patients recevant le donanémab, contre 42,5 % des 58 patients recevant l’aducanumab, ce qui représente une différence significative.
Une différence tout aussi significative, de 77,0 % contre 34,5 %, a également été observée chez 25 participants traités par donanémab et 23 participants traités par aducanumab qui présentaient des taux initiaux faibles à intermédiaires de protéine tau à la TEP : entre 1,10 et 1,46 SUVr.
Dans le cadre de l’essai ouvert de phase III, les patients étaient randomisés pour recevoir : soit du donanémab par voie intraveineuse toutes les 4 semaines à une dose de 700 mg pour les trois premières injections, puis 1400 mg ; soit de l’aducanumab toutes les 4 semaines à une posologie de 1 mg/kg pour les deux premières doses, puis 3 mg/kg pour les deux doses suivantes, 6 mg/kg pour les deux doses suivantes, et 10 mg/kg pour les doses ultérieures.
Les participants (57 % de femmes) étaient âgés en moyenne de 73 ans, avaient un taux d’amyloïde moyen de 97-102 centiloïdes et un taux de protéine tau de 1,26-1,27 SUVr à la TEP.
Les taux d’amyloïde ont diminué par rapport aux valeurs initiales, de 86,3 centiloïdes (moyenne des moindres carrés) sous donanémab, soit une baisse significativement supérieure aux 72,8 centiloïdes ” obtenus sous aducanumab. Parmi la sous-population présentant un taux de protéine tau faible à intermédiaire, les réductions étaient respectivement de 84,6 % et 71,0 %, mais cette différence n’était pas statistiquement significative.
Stephen Salloway a remarqué que le donanémab était associé non seulement à des réductions plus importantes des plaques amyloïdes comparativement à l’aducanumab, mais aussi à un taux d’élimination plus rapide, avec une élimination obtenue en une durée médiane de 359 jours, contre 568 jours sous aducanumab.
Les deux traitements ont eu un effet positif sur les biomarqueurs plasmatiques à 18 mois, comme à 6 et 12 mois. Plus précisément, le taux de protéine p-tau phosphorylée a diminué de 33,2 % sous donanémab et de 25,7 % sous aducanumab ; le taux de protéine p-tau 181 a baissé de 18,0 %, contre 14,3 % ; et le taux de GFAP a diminué de 20,0 %, contre 13,7 %.
Des événements indésirables (EI) sont survenus chez 83,1 % des patients traités par donanémab et 87,0 % des patients traités par aducanumab. Les anomalies liées à l’amyloïde visibles par imagerie (ARIA ; œdème/épanchements) étaient les EI liés au traitement les plus fréquents : respectivement 23,9 % et 34,8 % des patients. Ces événements étaient principalement asymptomatiques, bien que 1,4 % de ces EI dans le groupe donanémab et 2,9 % dans le groupe aducanumab aient été jugés graves. Aucun patient n’est décédé.
D’après les conclusions de Stephen Salloway, les données montrent que ” sous donanémab, il est possible d’obtenir une diminution plus rapide des plaques amyloïdes, sans modifier la sécurité du traitement. “Selon lui, étant donné que le taux d’élimination des plaques amyloïdes sous aducanumab était plus faible, mais que le taux d’ARIA était plus élevé, ” les ARIA observées ne peuvent pas être entièrement imputées à la diminution des plaques amyloïdes ” et il a suggéré que d’autres éléments entraient en jeu.
medwireNews est un service d’information médicale indépendant fourni par Springer Healthcare Ltd. 2024 Springer Healthcare Ltd, filiale du groupe Springer Nature Group