AAIC – Microdigest 2

Microdigest 2

Tour d’horizon du AAIC

Nous résumons ici les principales données publiées lors du CIAA 2024, en nous concentrant sur les nouveaux biomarqueurs et les thérapies anti-amyloïdes.

Plasma Biomarqueurs

Principaux enseignements:

Applications cliniques potentielles :

Considérations :

Évaluation de l’utilisation prospective des biomarqueurs sanguins de la maladie d’Alzheimer dans les soins primaires et secondaires (Abstract ID : 88404)

Présentateur : Oskar Hansson (Suède)

Biomarqueurs plasmatiques testés :

Results:

Utilité des biomarqueurs plasmatiques dans le dépistage de l’amyloïde cérébral au 1Florida Alzheimer Disease Research Center (ADRC) (Abstract ID : 91578)

Présentateur : Ranjan Duara (USA)

Abréviations : AUC, aire sous la courbe caractéristique du récepteur ; APOE, apolipoprotéine E.

Utilisation du plasma p-tau217 comme méthode de présélection pour détecter la positivité de la TEP amyloïde chez les participants sans troubles cognitifs : Une étude multicentrique (Abstract ID : 85773)

Présentateur : Gemma Salvadό (Suède)

Utilisation d’un panel de biomarqueurs sanguins pour la maladie d’Alzheimer afin de déterminer l’éligibilité à un traitement modificateur de la maladie dans une clinique de la mémoire : trois scénarios (Abstract ID : 91700)

Présentateur : Sinthujah Vigneswaran (Pays-Bas)

Évaluation de l’interchangeabilité des biomarqueurs sanguins et de la TEP-amyloïde pour l’identification des patients atteints de la maladie d’Alzheimer (Abstract ID : 91465)

Présentateur : Samantha Burnham (USA)

Biomarqueurs plasmatiques testés :

Stratification du plasma :

Résultats après exclusion de 14,0 % des patients intermédiaires sur PrecivityAD® et de 18,6 % sur p-tau217 :

PrecivityAD®p-tau217
Ruling in patients also amyloid PET visual read positive (PPV)86%88%
Ruling out patients also amyloid PET visual read negative (NPV)78%92% ↑
Overall percentage agreement with amyloid PET visual read81%90% ↑

Tests sanguins de l’amyloïde-bêta 42/40, %p-tau217, 181 et 205 et MTBR-243 pour la maladie d’Alzheimer dans des populations réelles : Résultats de SEABIRD et BioFINDER2 (Abstract ID : 88405)

Présentateur : Randall Bateman (USA)

All participants n=108Amyloid-β-positive participants n=51
MTBR-tau2431.000.98
p-tau217/tau217 ratio0.980.87
p-tau217 concentration0.980.89
All participants n=108Amyloid-β-positive participants n=51
Braak I–VI (Global)0.870.86
Braak I–II0.890.54
Braak III–IV0.890.79
Braak V–VI0.850.86

AUC : aire sous la courbe caractéristique d’exploitation du récepteur

Évaluation directe des principaux tests sanguins pour la pathologie amyloïde (Abstract ID : 95506)

Présentateur : Kellen Petersen (USA)

Modèles de régression logistique prédisant la précision des biomarqueurs sanguins pour prédire la positivité de la TEP-amyloïde (>20 CL) à l’aide de l’analyse AUC et comparés à l’aide des tests de DeLong.

PlatformModelAUC
C2N Precivity™p-tau217 ratio* plus amyloid-β 42/400.929 ★
p-tau217 ratio0.927
p-tau217 plus amyloid-β 42/400.921
p-tau2170.916
amyloid-β 42/400.751
Fujirebio Lumipulse®p-tau217 plus amyloid-β 42/400.911
ptau2170.896
amyloid-β 42/400.787
AlzPath Simoa®p-tau2170.885
Janssen Simoa®p-tau2170.882
Roche Elecsys®p-tau181 plus amyloid-β 42/40 plus GFAP plus NfL0.677 to 0.873
p-tau181 plus amyloid-β 42/40 plus NfL0.677 to 0.873
p-tau181 plus amyloid-β 42/400.677 to 0.873
p-tau1810.677 to 0.873
amyloid-β 42/400.677 to 0.873
GFAP0.677 to 0.873
NfL0.677 to 0.873
Quanterix Simoa®p-tau181 plus amyloid-β 42/40 plus GFAP plus NfL0.670 to 0.808
p-tau181 plus amyloid-β 42/40 plus NfL0.670 to 0.808
p-tau181 plus amyloid-β 42/400.670 to 0.808
p-tau1810.670 to 0.808
amyloid-β 42/400.670 to 0.808
GFAP0.670 to 0.808
NfL0.670 to 0.808

AUC : aire sous la courbe caractéristique du récepteur ; GFAP : protéine acide fibrillaire gliale ; NfL : neurofilament léger
*p-tau217 rapport de p-tau217 à non-p-tau217

Comparaison directe entre le plasma p-tau217 et la tau-PET pour prédire le déclin cognitif futur chez des personnes sans troubles cognitifs (Abstract ID : 90966)

Présentateur : Rik Ossenkoppele (Pays-Bas ; Suède)

Le plasma p-tau217 prédit le déclin cognitif sur le mini mental state examination (MMSE) et le modified Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (mPACC).

Meilleurs modèles prédictifs :

Cognitive decline on MMSECognitive decline on mPACC
Plasma p-tau217R2 = 0.14R2 = 0.30
MTL tau-PETR2 = 0.17R2 = 0.32
NeoT tau-PETR2 = 0.21R2 = 0.31

Biomarqueurs Tau plasmatiques pour la stadification de la maladie d’Alzheimer (Abstract ID : 88408)

Présentateur : Laia Montoliu-Gaya (Suède)

Plasma stageA/T statusA- T-A+ T-A+ T+PET stageMTL+ neoT–MTL+ neoT+MTL+ neoT++
Plasma StageA/T StatusPET stage
A- T-A+ T-A+ T-MTL+ neoT-MTL+ neoT+MTL+ neoT++
Stage 1: negative for all biomarkers80.8%19.2%'-'-'-'-
Stage 2: p-tau217 positive3.4%40.9%55.7%22.6%22.6%31.0%
Stage 3–4: p-tau217, p-tau205, and 0N CNS-specific positive'-'-100%'-83.3-86.7%
Stage 5: p-tau 217, p-tau205, 0N CNS- specific, and tau 212–221 positive'-'-100%'-'-100%

Prédiction des stades pathologiques de l’amyloïde et de la tau basés sur la TEP avec les biomarqueurs plasmatiques dans la maladie d’Alzheimer (Abstract ID : 90581)

Présentateur : Han-Kyeol Kim (République de Corée du Sud)

Le rapport entre le plasma p-tau217 et le plasma non-tau217 était supérieur au p-tau217 et au rapport entre l’amyloïde-β 42 et l’amyloïde-β 40 pour prédire la phase Thal et le stade Braak mesurés à l’aide de la TEP, en particulier dans les stades précoces.

Les AUC pour le rapport p-tau217/non-p-tau217 dans le plasma étaient :

Changements entre le milieu et la fin de la vie dans les biomarqueurs sanguins de la pathologie de la maladie d’Alzheimer et de la neurodégénérescence et associations avec le dépôt d’amyloïde dans le cerveau : L’étude ARIC-PET (Abstract ID : 91307)

Présentateur : Priya Palta (USA)

Les biomarqueurs plasmatiques ont été mesurés au milieu de la vie, à un âge moyen de 58,5 ans, ou plus tard, à un âge moyen de 76,2 ans.

Biomarqueurs testés :

Biomarqueurs plasmatiques à mi-vie : Aucun des biomarqueurs mesurés au milieu de la vie n’a permis de prédire la positivité de l’amyloïde à la fin de la vie, définie comme un rapport de valeur de captation standardisée du cortex global supérieur à 1,2, une médiane de 19,3 ans plus tard.

Biomarqueurs plasmatiques à un âge avancé : Associations significatives avec la positivité de l’amyloïde à la fin de la vie mesurée par TEP une médiane de 1,6 ans avant la for :

Thérapies anti-amyloïdes

Principaux enseignements:

Aperçu de TRAILBLAZER-ALZ 2 (Donanemab) : Traduction clinique potentielle (séance thématique en développement)
Efficacité clinique

Présentateur : Jennifer Zimmer (USA)

Risque ARIA gérable

Présentateur : Alessandro Biffi (USA)

Dosage de durée limitée

Présentateur : Emily Collins (USA)

Existe-t-il des preuves d’un bénéfice continu pour le traitement à long terme par le lécanemab ? Une mise à jour des bénéfices et des risques à partir des données d’efficacité, de sécurité et de biomarqueurs à long terme (Abstract ID : 92094)

Présentateur : Christopher Van Dyck (USA)

Preuve de la poursuite de l’effet du traitement par lecanemab pendant 3 ans :

Les groupes à faible taux de tau et d’amyloïde s’en sortent particulièrement bien, ce qui plaide en faveur d’une utilisation précoce du lécanemab :

Les données sur les biomarqueurs plasmatiques soutiennent la poursuite de l’utilisation du lécanemab :

Faible risque ARIA à long terme

Comment les dernières données de pharmacologie clinique et la modélisation soutiennent-elles la poursuite du dosage du lécanemab ? (Abstract ID : 92091)

Présentateur : Larisa Reyderman (USA)

Étude 201 : 31 patients atteints d’une forme précoce de la maladie d’Alzheimer qui ont arrêté le lecanemab (10 mg/kg toutes les 2 semaines) après 18 mois de traitement, avant de le reprendre en moyenne 2 ans plus tard.

L’interruption du lecanemab dans l’étude 201 a conduit à.. :

La modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique a montré que la moitié de l’effet thérapeutique du lécanemab est perdue :

Une dose d’entretien mensuelle de 10 mg/kg de lécanemab débutée à 18 ou 24 mois est suffisante pour prévenir la ré-accumulation d’amyloïde et l’aggravation des biomarqueurs plasmatiques.

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