medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews：3b 期 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究表明，调整多奈单抗治疗的首次滴定剂量可显著降低早期有症状的阿尔茨海默病（AD）患者出现淀粉样蛋白相关性影像异常水肿和/或渗出（ARIA-E）的风险。
在西班牙马德里举行的 2024 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布的研究结果表明，与标准方案相比，新的给药方案使 ARIA-E 的相对风险显著降低了 41%。
具体地说，剂量调整涉及将标准滴定方案中第一次输注时给药的两支多奈单抗 350 mg 中的一支在第 8 周的第三次输注时给药。
此外，还检验了另外两种调整方案，虽然这两种方案都与 ARIA-E 风险降低有关，但相对于标准滴定方案，没有达到统计学显著性。
共有 843 例 AD 患者（平均年龄 73 岁；58% 为女性）参加了试验，并被随机分配接受四种治疗方案中的一种：
- 标准滴定（n=207）——每 4 周静脉给药一次多奈单抗，前三次输注剂量为 700 mg，第四次输注剂量为 1400 mg；
- 改良滴定方案（n=212）——静脉给药多奈单抗，第一次输注 350 mg，第二次输注 700 mg，第三次输注 1050 mg，第四次输注 1400 mg；
- 剂量跳过方案（n=210）——第一次输注多奈单抗 700 mg，第 4 周时不进行第二次输注，第三次和第四次输注 1400 mg；
- Cmax方案（基于药物浓度；n=213）——每周一次给药多奈单抗 350 mg，持续 10 周，然后在第 12 周和第 14 周给药 700 mg。
必要时，治疗组患者会接受安慰剂给药，以保持盲态。
John Sims（礼来公司，美国印第安纳州印第安纳波利斯）指出： “到第 16 周时，四种给药方案的多奈单抗累计暴露量相同” ，之后所有治疗组每月接受多奈单抗治疗，直至第 24 周。
到第 24 周的治疗时，接受改良滴定方案的患者的 ARIA-E 发生率显著低于标准滴定组的患者（13.7% vs 23.7%）。
相对于标准滴定方案，改良滴定方案有 94% 的概率使 ARIA-E 降低至少 20%，达到了 80% 以上的主要研究目的。
但剂量跳过和 Cmax 方案的情况并非如此。在这两组患者中，分别有 18.6% 和 18.3% 的患者发生 ARIA-E，在数值上低于标准滴定组，但并不显著。
第 24 周的磁共振成像显示，86% 的患者在接受改良输注方案治疗后没有发生 ARIA-E，而接受标准输注方案治疗的患者中有 76% 没有发生ARIA-E，且各放射学严重程度类别的分布有所改善。有症状 ARIA-E 分别减少了 2.8% 和 4.8%。
根据载脂蛋白 E4 基因型对研究参与者进行了分层，结果显示，无论是否携带载脂蛋白 E4 基因型，改良治疗方案都能降低发生率，Sims 称纯合子携带者则存在“显著”差异，改良治疗组发生率为 19%，标准滴定组发生率为 57%。
演讲者指出，两种治疗方案之间的 ARIA-E 差异从第一剂开始就很明显，他补充说，血管中淀粉样蛋白的最初参与“很可能”是“ARIA-E 的一个关键方面。”
在严重不良事件发生率（9.9% vs 8.7%）、因不良事件导致的治疗中止率（5.2% vs 3.9%）或治疗相关不良事件发生率（48.6% vs 50.2%）方面，接受改良滴定方案和标准滴定方案的患者之间没有显著性差异。不过，Sims 报告称，在强化滴定组中，有一例持续存在 ARIA-E 的患者在因卒中样症状接受组织型纤溶酶原激活剂治疗后，因脑实质内出血而死亡。
他强调，改良治疗方案使 ARIA-E 发生率降低，但淀粉样蛋白并没有减少。24 周内两组的淀粉样蛋白降低相当，改良滴定策略的淀粉样蛋白较基线下降的均值为 56.3 Centiloids（CL），标准滴定策略的淀粉样蛋白较基线下降的均值为 58.8 CL，血浆磷酸化-tau217 的降低程度也相当。
TRAILBLAZER-ALZ 6 研究仍在进行中，有 12 个月和 18 个月终点，Sims 说道：“考虑到临床意义和安全性结果[……]，我们计划向全球监管机构提交并讨论[结果]，以便对标签进行可能的更新。”
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CTAD24；西班牙马德里：10 月 29 日至 11 月 1 日
