medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews： 对 ADNI 队列的分析表明，根据脑脊液（CSF）生物标志物而非正电子发射断层扫描（PET）检出淀粉样蛋白-β 阳性的大多数轻度认知障碍（MCI）患者，在平均 4 年的时间里不会出现认知能力下降。
因此在建议他们接受抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗之前，应该通过 18F-氟代脱氧葡萄糖或 Tau PET 等指标检测对他们进行随访，来自美国妙佑医疗国际明尼苏达州罗切斯特院区的演讲者 David Knopman 在西班牙马德里举行的 2024 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上对与会代表说道。
Knopman 解释道，当 CSF 生物标志物显示淀粉样蛋白阳性，但随访淀粉样蛋白 PET 却显示阴性时，他诊所里的神经科医生在做出有关仑卡奈单抗的治疗决定时就会不确定，于是就产生了哪种检测方法能更好地预测认知能力下降这一问题。
研究人员评估了阿尔茨海默病神经影像行动计划（ADNI）中 587 例 MCI 患者的数据，并根据他们的 CSF（磷酸化 (p)-tau181/淀粉样蛋白-β 42 比值；异常＞0.023）和 F18 氟贝他吡 PET 测量指标（异常≥25 centiloids）进行了分组。
共有 276 例患者的 CSF 和 PET 检测结果均为淀粉样蛋白-β 阳性（CSF+/PET+），260 例患者的 CSF 和 PET 检测结果均为阴性（CSF–/PET–）。 其余患者中，27 例 CSF 阳性但 PET 阴性（CSF+/PET–），24 例 CSF 阴性但 PET 阳性（CSF–/PET+）。 Knopman 指出，检测结果不一致并“不常见”，只有 5% 的患者有 CSF+/PET– 结果，因此不存在“认为 CSF 没有用的恐慌。”
两种检测结果不一致的两组患者的基线认知能力与两种检测结果均为阴性的患者相似，但强于两种检测结果均为阳性的患者。
具体而言，基线时雷伊听觉言语学习测验（AVLT）测验 1-6 的得分总和中位数分别为：CSF+/PET– 组 42 分、CSF–/PET+ 组 46 分、CSF–/PET– 组 46 分，而 CSF+/PET+ 组为 35 分。
CSF+/PET– 组和 CSF–/PET+ 组临床痴呆评定量表-各项之和（CDR-SB）评分较高的患者几率与 CSF–/PET– 组相似，但低于 CSF+/PET+ 组。
演讲者重点谈到了 CSF+/PET– 组，因为该组的不确定性最大，他指出，这些患者的 CSF p-tau/淀粉样蛋白-β 比值“大大”低于 CSF+/PET+ 组，中位数为 0.027 vs 0.049。
在平均 4 年的随访期间，与 CSF–/PET– 组患者相比，不一致组患者的 AVLT 或 CDR-SB 评分均未出现下降，而 CSF+/PET+ 组患者的这些指标确实出现了下降。
此外，只有 CSF+/PET+ 患者的痴呆发生率升高，达到 17.3/100 人年，Knopman 强调，该组与其他三组患者的痴呆发生率相比存在“显著差异”，而其他三组患者的痴呆发生率“彼此之间实际上并无不同”，CSF+/PET– 患者的痴呆发生率为 2.7/100 人年，CSF–/PET+ 患者为 3.0/100 人年，CSF–/PET– 患者为 1.9/100 人年。
不过，他指出存在“个别例外情况”，并承认仅基于 ADNI 得出结果，结果无法重现。
他说道，CSF+/PET– 不一致的一些患者目前正在 AD 路径中，但有些患者也可能有其他诊断，如孤立性脑淀粉样血管病、CSF 动力学紊乱或额颞叶变性 tau 蛋白病，还有一些患者可能只是分类错误。
最后，Knopman 说道：“当我们使用血浆生物标志物时，这可能会成为一个有待进一步讨论的问题，但我认为 PET 和血浆标志物检测结果之间的不一致性更大，我认为在我们获得纵向数据时必须解决这个问题。”
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CTAD24； 西班牙马德里： 10 月 29 日至 11 月 1 日
