medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews：阿尔茨海默病（AD）及相关疾病治疗工作组提出了在 AD 患者中使用抗淀粉样蛋白抗体多奈单抗的适当用药建议（AUR）。
Gil Rabinovici（美国加利福尼亚州，加州大学旧金山分校）在西班牙马德里举行的 2024 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上介绍了 AUR，他希望这些建议能够“指导临床医生在真实世界实践中确定合适的治疗候选者。”
他指出，这些都是“建议，不是指南或标准，在治疗个体患者时，临床判断始终是最重要的。”
工作组成员根据多奈单抗临床试验数据、美国食品药品监督管理局（FDA）处方信息和其他相关文献以及专家意见制定了这些建议。
他们认为，符合多奈单抗治疗资格的患者为： 患有轻度认知障碍或 AD 引起的轻度痴呆（总体衰退量表中的临床 3-4 期），且简易智力状态检查得分为 20 分至 30 分。
患者应有淀粉样蛋白-β 病理表现，经临床正电子发射断层扫描（PET）阅片或脑脊液（CSF）生物标志物确认，其中淀粉样蛋白-β 42/40 和磷酸化 (p)-tau181/淀粉样蛋白-β42 比值被视为是最可靠的指标。
Rabinovici 说道，由于基于血液的生物标志物的性能可变性，而且在临床实践中缺乏使用经验，因此将其用于告知治疗资格的“时机还不成熟”。不过，他承认，“在不久的将来，它们可能足以确定是否有治疗资格。”
Tau PET 目视解读和量化用作 TRAILBLAZER-ALZ 2 初始试验的患者入组标准，但鉴于其在临床实践中的应用有限，以及 FDA 批准用于解读的简化二元阅片，该小组建议不要求使用 Tau PET，“但如果可以使用，其可用于临床疗效的个体化估计，”他说道。
建议在治疗前进行载脂蛋白 E 基因分型，以告知患者 ARIA 风险，并在 6-12 个月前进行磁共振成像（MRI），以确定可能存在不良事件风险增加的患者，以及应排除哪些患者。
Rabinovici 说道，这些患者包括使用抗凝剂的患者，在 TRAILBLAZER-ALZ 2 试验中没有发现他们发生 ARIA 的风险增加，但“数据有限”，而且既往也有报道称抗凝会增加脑内出血的风险。他说道，“随着试验和真实世界用药的数据越来越多，”这可能会发生变化，而且对抗血小板药物的使用没有限制。
对于有严重白质病变或 MRI 显示有明显脑淀粉样血管病迹象的患者，如超过 4 处微出血、任何大于 1 cm 的大出血和表面铁沉积症，也建议将这些患者排除在外。
为监测治疗情况，建议在首次使用多奈单抗 700 mg 剂量后 1 个月第二次输注 700 mg 之前、第 3 个月第三次输注 700 mg 之前、第 4 个月输注 1400 mg 之前，以及最后在第 7 个月输注之前，进行随访 MRI 扫描。
Rabinovici 说道，在多奈单抗治疗期间不应使用溶栓药物，但单独的机械血栓切除术被认为是可行的。
如果 MRI 发现任何大出血、一个以上表面铁沉积症区域、10 处以上微出血、发生两次以上 ARIA、严重 ARIA 或患者需要使用抗凝剂治疗，则建议停用多奈单抗。
此外，Rabinovici 指出，如果随访淀粉样蛋白 PET 阅片为阴性，临床医生通常可以考虑在 12-18 个月时停止治疗。
他的结论是，“要推进 AD 的精准医疗”，就需要“FDA 审查和批准的基于血液的生物标志物来确定治疗资格”，“至少在选定的患者中淀粉样蛋白和tau蛋白PET的可及性和定量读数增强”，并强调“需要关于疗效和安全性的长期真实世界数据。”
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CTAD24；西班牙马德里：10 月 29 日至 11 月 1 日
