AD/PD™️ 2024 – 4 – 仑卡奈单抗对阿尔茨海默病的疾病修正效果可维持 24 个月

medwireNews 记者 Lucy Piper 报道

medwireNews:CLARITY AD 试验开放标签阶段的初步结果表明,仑卡奈单抗在早期阿尔茨海默病 (AD) 患者中持续 24 个月显示出疾病修正效果,尤其是那些处于早期发病阶段的患者。

Christopher van Dyck(美国康涅狄格州纽黑文市的耶鲁大学医学院)在葡萄牙里斯本举行的 2024 年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (AD/PD 2024) 上讨论了这一研究成果。

核心clarity ad 试验共涉及 1795 名早期阿尔茨海默病 (ad) 患者。这些患者被随机分配接受仑卡奈单抗 10 毫克/千克或安慰剂治疗,每两周一次,为期 18 个月。此时,临床痴呆评定量表 (cdr)-sb;平均差异为 27%)、阿尔茨海默病评估量表-认知分量表(ADAS-cog14;平均差异为 26%)和阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表(ADCS MCI-ADL;平均差异为 37%)。认知分量表(ADAS-cog14;平均差异为 26%)和阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表(ADCS MCI-ADL;平均差异为 37%)表明,积极治疗组与安慰剂组相比,用仑卡奈单抗治疗能够使认知功能下降幅度明显减缓。

随后,参与者进入为期 6 个月的开放标签阶段,在此期间,所有参与者都接受仑卡奈单抗治疗。Van Dyck 说,在 18 个月至 24 个月期间,疾病轨迹仍然平行,而且 CDR-SB、ADAS-cog14 和 ADCS MCI-ADL 表明,仑卡奈单抗治疗患者与安慰剂治疗患者之间的显著差异仍然存在,因此晚期开始患者并没有赶上,这 “表明了疾病修正。”

为了确定18个月时开始使用仑卡奈单抗的患者是否仍能从治疗中获益,研究人员使用了与 clarity ad 人群基线人口统计学和临床特征相匹配的历史对照组【阿尔茨海默病神经影像学计划】。(Van Dyck 说,这些患者在 18 个月内的疾病轨迹与 CLARITY AD 安慰剂组相似,但在 18 至 24 个月期间出现了 “加速下降”,而改用仑卡奈单抗后疾病更加稳定。

Van Dyck 还根据 tau 正电子发射断层扫描(PET)子研究 (n=342) 的探索性结果,讨论了特别是早期疾病患者的潜在疗效。该子研究表明,18 个月时的疗效与整个研究人群相似(CDR-SB 表明下降幅度显著减少 37.9%),与安慰剂相比,仑卡奈单抗可减缓 tau 蛋白的扩散,特别是在颞叶区域,而且在研究过程中,141 名 tau 蛋白水平较低(<1.06 SUVr)的患者和 201 名 tau 蛋白水平中高(1.06 至>2.91 SUVr)的患者的淀粉样蛋白持续降低。

18 个月时,估计有 93.3 % 的低 tau PET 患者的淀粉样蛋白 PET 清除<30 centiloids,而中高 tau PET 患者为 56.9%,整个 tau PET 亚群的患者为 71.8%。

van Dyck 说:”这表明,Tau 值低的个体(因此处于较早的病变阶段)表现出临床稳定或好转”。他补充说,这些研究结果 “提出了一个问题,即处于早期病变阶段的患者是否可能获益更多。”

由于 tau PET 子研究的样本量相对较小,van Dyck 和团队根据淀粉样蛋白 PET 水平低于 60 centiloids,估计整个 CLARITY AD 患者处于类似的疾病阶段。

探索性分析表明,CDR-SB、ADAS-cog14 和 ADCS MCI-ADL 显示这些患者在 18 个月时的下降幅度更小,分别为 51、69 和 72%,而整个研究人群持续 24 个月受益于仑卡奈单抗。

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2024 年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (ad/pd 2024); 葡萄牙里斯本: 3 月 5 日至 9 日

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