medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews：在葡萄牙里斯本举行的 2024 年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (AD/PD 2024) 会议上，两项研究结果表明，血浆磷酸化 (p)-tau 217 在临床环境中预测 β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 阳性的能力比其他血液生物标记物更强，如果与 p-tau 231 结合使用，将成为一种用于诊断阿尔茨海默病（AD）的强有力的新型生物标记物。
在第一项研究中，瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的 Marco Bucci 及其同事对卡罗林斯卡大学医院 (Karolinska University Hospital) 认知障碍诊所收治的 123 名平均年龄为 65 岁的患者的 p-tau 217、p-tau 181、p-tau 231 和神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 进行了量化。
对参与者进行了临床评估，并将其分为轻度认知障碍（MCI；人数=74）、阿尔茨海默病痴呆症（人数=25）、非阿尔茨海默病痴呆症（人数=15）或无痴呆症（人数=9），并使用 PET 检查 β-淀粉样蛋白阳性率。
在四种生物标记物中，p-tau 217 与整个队列中的β-淀粉样蛋白 PET 水平的相关性最高，在每个诊断亚组中的相关性也很一致。
p-tau 217 生物标记物也是整个队列中用于识别 β-淀粉样蛋白阳性患者的最准确的生物标记物，准确率为 93.1%，其次是 GFAP（准确率为 78.0%）、p-tau 231（准确率为 68.9%）和 p-tau 181（准确率为 67.8%）。
Bucci 报告说，如果将 p-tau 217 与所有生物标志物（包括神经丝蛋白轻链、淀粉样蛋白-β40 和淀粉样蛋白-β42）一起纳入，预测准确率将大幅提高到 97.5%。而在没有 p-tau 217 的情况下，所有生物标志物的预测准确率都较低，仅为 85.9%，与单独使用 p-tau 217 时的预测准确率相比没有显著差异。
演讲者指出，在对 pet 之前的 mci 患者进行生物标志物预测比较时，研究结果与此类似。
Bucci 告诉与会代表：”P-TAU 217 显示出临床潜力”，其阳性预测准确率高达 89%，与其他生物标记物结合后，阳性预测准确率增至 97%。他说：”血浆生物标记物与其他临床数据之间的结合已被证明为合理”。他指出，整个队列中的假阳性和假阴性分别从单独使用 P-tau 217 时的 8 例和 6 例减少到与其他生物标记物结合使用时的 2 例和 6 例。
第二项研究表明，同时检测 T217 和 T231 处磷酸化的 tau (C231D217) 的检测方法对检测整个疾病过程中的阿尔茨海默病具有高度敏感性和特异性，优于单独检测其中一种生物标志物。
Anna Lidia Wojdala（荷兰的阿姆斯特丹大学医学中心）及其同事开发并验证了两种多重磷酸化检测方法，一种是 C231D217 检测方法，另一种是同时检测 T181 和 T231 处磷酸化的 tau (C231D181) 检测方法。
他们在两个队列中测量了脑脊液（CSF）和血浆中的 C231D217 和 C231D181，同时还测量了检测单重 p-tau 217、p-tau 218 和 p- tau 231 的相关参考测定。tau 231 的相关参考测定。发现队列由 55 人组成，其中包括 21 名 MCI/AD 患者、19 名 AD 痴呆症患者和 15 名认知健康者；验证队列由 118 人组成，其中包括 19 名临床前 AD 患者、20 名 MCI/AD 患者、16 名 AD 痴呆症患者、39 名额颞叶痴呆症患者和 24 名精神健康者。
在发现和验证队列中，与对照组相比，AD 连续性亚组的脑脊液 (CSF) 和血浆 C231D217 均显著增加。相比之下，在发现队列中，与对照组相比，AD 亚型中只有脑脊液 (CSF) 而非血浆中的 C231D181 水平显著升高。Wojdala说：”因此基于这些结果，我们认为血浆 P-tau 231& P-tau 181 缺乏生物标记物潜力，而 P-tau 231& P-tau 217 [是]一种非常有潜力的生物标记物。P-TAU181 缺乏生物标记物潜力，而 P-TAU 231&P-TAU 217 [是]一种非常有潜力的生物标记物。
C231D217 还将验证队列中的临床前阿尔茨海默病患者与对照组区分开来，准确率高达 91%。而血浆 p-tau 231 和 217 的准确率分别为 85% 和 77%。
同样地，C231D217 从对照组中识别出 100% 的 MCI/AD 患者，而血浆 p-tau 231 识别出 97% 的患者，血浆 p-tau 217 识别出 90% 的患者。从对照组中识别出阿尔茨海默病痴呆症患者的相应准确率分别为 100、92 和 91%。
对 C231D217 与 p-tau 231 和 p-tau 217 的中值浓度倍数变化进行的分析支持了上述结果，并且在各分组中一致。
Wojdala 总结说：”p-tau217&231在脑脊液（CSF）和血浆中都是一种很好的AD生物标志物”，认识到需要在更大的队列中进行验证，以及进行纵向研究来研究整个阿尔茨海默病进展中的多磷酸化tau 模式。
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