medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwire新闻：TRAILBLAZER-ALZ 4 试验结果表明，与阿杜那单抗相比，多奈单抗对早期症状性阿尔茨海默病（AD）患者淀粉样斑块的显著降低作用可持续 18 个月。
这些研究结果表明，在治疗 6 个月和 12 个月时，多奈单抗对淀粉样蛋白的降低作用进一步增强，”试验中没有出现新的安全信号，”演讲者 Stephen Salloway（美国罗德岛普罗维登斯的 Butler Hospital）说道。
他在葡萄牙里斯本举行的 2024 年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (AD/PD 2024) 会议上报告说，淀粉样蛋白斑块清除率，在 56 名接受多奈单抗治疗的患者中，有 77.5% 的患者在 18 个月时清除了淀粉样蛋白斑块（在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描中定义为小于 24.1 centiloids），而在 58 名被分配为接受阿杜那单抗治疗的患者中，只有 42.5% 的患者清除了淀粉样蛋白斑块，两者差异显著。
在 25 名接受过多奈单抗治疗的参与者和 23 名接受过阿杜那单抗治疗的参与者中【陶 PET 的中低基线水平（标准化摄取值比（SUVr）介于 1.10 和 1.46 之间】也出现了 77.0% 对 34.5% 的类似显著差异。
在 3 期开放标签试验中，患者被随机分配为接受静脉注射多奈单抗或阿杜那单抗，前者每 4 周一次，前 3 次剂量为 700 毫克，之后为 1400 毫克；后者每 4 周一次，前 2 次剂量为 1 毫克/千克，之后 2 次剂量增至 3 毫克/千克，之后 2 次剂量增至 6 毫克/千克，之后剂量增至 10 毫克/千克。
参与者（57% 为女性）的平均年龄为 73 岁，淀粉样蛋白平均基线水平为 97-102 centiloids，tau PET SUVr 为 1.26-1.27。
多奈单抗治疗后，淀粉样蛋白水平从基线下降了 86.3 centiloids（最小均方差），明显高于阿杜那单抗治疗后的 72.8 centiloids。在中低 tau 亚群中，相应的下降率分别为 84.6% 和 71.0%，但此差异无统计学意义。
Salloway 指出，多奈单抗不仅比阿杜那单抗减少更多的淀粉样蛋白，而且清除速度更快，清除时间中位数为 359 天，而阿杜那单抗为 568 天。
两种治疗方法在 18 个月时都对血浆生物标志物产生了积极影响，在 6 个月和 12 个月时也是如此。具体来说，使用多奈单抗后，磷酸化 (p)-tau 减少了 33.2%，p-tau 181 减少了 18.0%，胶质纤维酸性蛋白减少了 20.0%；使用阿杜那单抗后，磷酸化 (p)-tau 减少了 25.7%；p-tau 181 减少了 14.3%；胶质纤维酸性蛋白减少了 13.7%。
83.1% 的多奈单抗治疗患者和 87.0% 的阿杜那单抗治疗患者出现了不良事件 (ae)。淀粉样蛋白相关成像异常（aria）–水肿/渗出是最常见的治疗期出现的不良事件，分别发生在 23.9% 和 34.8% 的患者中。这些不良事件主要是无症状的，但在多奈单抗组和阿杜那单抗组中，分别有 1.4% 和 2.9% 的事件被认为是严重的。没有人死亡。
Salloway 总结说，这些数据表明，”使用多奈单抗可以更快地减少淀粉样蛋白，而不会影响安全性”。他补充说，鉴于阿杜那单抗的淀粉样蛋白清除率较低，但 ARIA 的发生率较高，”淀粉样蛋白降低不能完全解释所看到的 ARIA”，他认为还有其他因素在起作用。
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2024年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (ad/pd 2024)；葡萄牙里斯本：3月 5 日至 9 日
