使用基于血液的生物标志物可以改进 AD 的分诊流程
medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews: 在 2024 年阿尔茨海默病协会国际会议上，与会代表被告知，使用基于血液的生物标志物可以改进识别适合阿尔茨海默病（AD）治疗的个体患者的流程。
Sinthujah Vigneswaran（荷兰阿姆斯特丹自由大学 [Vrije Universiteit Amsterdam]）在美国宾夕法尼亚州费城发表研究结果时提到，在标准诊断工作流程的不同阶段纳入基于血液的生物标志物测量，可以“提高分诊流程的效率，降低辅助检查的成本。”
根据仑卡奈单抗（lecanemab）的适当使用标准，研究人员评估了在标准工作流程的不同阶段纳入基于血液的生物标志物全套测量的潜在获益，以确定患者是否有资格接受针对阿尔茨海默病（AD）的疾病修正治疗。
阿姆斯特丹痴呆症队列中总计有 997 例有认知症状的参与者接受了医学评估。其中，373 例的临床痴呆评定量表评分为 0.5–1.0 分，简易智力状态检查评分为 22–27 分，因此符合磁共振成像（MRI）脑部扫描的条件。结果显示，268 例患者的微出血少于 4 处，因此他们接受了淀粉样蛋白状态检测（脑脊液 [CSF] 磷酸化 (p)-tau181/淀粉样蛋白-β42 或正电子发射断层扫描 [PET] 淀粉样蛋白），其中 183 例患者呈阳性，因此有资格接受抗淀粉样蛋白治疗。
根据约登指数（Youden’s Index）95% 的特异性截断值，区分淀粉样蛋白阳性和淀粉样蛋白阴性的患者，测量 p-tau217 可识别淀粉样蛋白阳性患者的特异性为 87%，灵敏度为 86%。假阴性率为 32%，即患者的血液检测结果为阴性，但 CSF/淀粉样蛋白 PET 检测结果为阳性；假阳性率为 7%，即患者的血液检测结果为阳性，但 CSF/淀粉样蛋白 PET 检测结果为阴性。
Vigneswaran 强调，在脑 MRI 之后进行 p-tau217 检测的情况下，CSF/淀粉样蛋白 PET 检测的需求量将减少 49%。如果在医学检查之后进行 p-tau217 检测，MRI 的需求量将减少 47%，CSF/淀粉样蛋白 PET 检测的需求量也将减少 49%；如果在进入记忆门诊后在医学检查前进行 p-tau217 检测，则意味着就诊需求总共将减少 43%，脑 MRI 的需求量将减少 47%，CSF/淀粉样蛋白 PET 检测的需求量将减少 49%。
她说，这种模式符合“保守治疗方法，因为假阳性率低，意味着你接受有很小的几率遗漏对假阴性患者的治疗。”
研究小组还使用了低-中-高分层模型对相同的流程进行了研究，低分层的灵敏度截断值为 90%，高分层的特异性截断值为 90%，介于两者之间的患者属于中等风险组，无论如何都需要进行 CSF/淀粉样蛋白 PET 检测。使用该模型时，p-tau217 检测结果的假阴性率为 5%，假阳性率为 24%，中间组中 71% 的患者经 CSF/淀粉样蛋白 PET 检测呈淀粉样蛋白阳性，29% 的患者则为淀粉样蛋白阴性。
在这种情况下，在流程的不同阶段测量基于血液的生物标志物，使得 CSF/淀粉样蛋白 PET、脑 MRI 和就诊需求分别减少 45%、43% 和 39%。
她说，与使用约登指数作为截断值的模型相比，这种模型成本节约较少，而且“因假阳性差异更高，这种模型更符合让更多可能符合条件的个体患者接受 PET 或 CSF 检测的治疗方案。”
基于这些结果，她得出结论：“约登指数等二分类分层可能更适合血浆 p-tau217。”
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AAIC24；美国宾夕法尼亚州费城：7 月 28 日至 8 月 1 日
