medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews: 在认知能力下降的早期阶段，基于血液的生物标志物是对个人患阿尔茨海默病（AD）风险进行分层的有用工具，但这些生物标志物真的能“诊断”出真正意义上的 AD 吗？
在英国伦敦举行的第 18 届世界神经病学争议大会上，RobertPerneczky（德国路德维希-马克西米利安-慕尼黑大学）和 Arfan Ikram（荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心）之间的辩论提出了这一难题。
血液生物标志物是“重要工具”
Perneczky 的论点支持使用磷酸化（p）-tau 等血清标志物诊断 AD，他说道，AD 诊断已从临床诊断转向生物学诊断，这就是为什么“血液生物标志物正成为及早诊断 AD 的重要工具”，核心血浆和脑脊液（CSF）标志物是淀粉样 β 蛋白病（Aβ42）和 p-tau（p-tau 217、181 和 231）。
他提到有研究表明生物标志物“会影响临床决策”，即 Gil Rabinovici 及其团队的一项发现表明，在数千名患有轻度认知障碍（MCI）的医疗保险受益人中，正电子发射断层扫描（PET）显示淀粉样蛋白阳性结果使抗 AD 药物的使用率增加了一倍，从 PET 之前的约 40% 增加到 PET 之后的 80%。在同一组中，PET 淀粉样蛋白阴性结果的影响较小，抗 AD 药物的使用率从 27% 降至 24%。
研究还表明，血浆 p-tau 181 与 CSF p-tau 181、tau 和 Aβ PET 显著相关，随着认知健康和临床前 AD 发展为 MCI 和 AD 而增加，Perneczky 说道。他补充道，p-tau 还可用于区分痴呆症患者亚组，其准确度与 CSF 生物标志物相似，而且 p-tau 阳性与临床进展的风险增加有关。
Perneczky 指出，最近使用真实世界数据进行的研究证实了这些发现，Matthew Meyer 等人刚刚发表的一项研究发现，血浆 Aβ42/40 比和 p-tau 217 与 Aβ PET 相关。
然而，Perneczky 警告称，血浆生物标志物可能会受到体质指数（BMI）和肌酐水平等因素的影响，他说，“当我们开始在门诊中使用这些基于血液的生物标志物时，需要意识到这一点。”
他强调，使用基于血液的生物标志物非常重要，因为除了最近获批的新型抗淀粉样蛋白药物外，当前还有很多新化合物正在接受临床试验评估，引用了目前有36 种药物处于 III 期临床试验，87 种药物处于 II 期临床试验。
他说道，正如 Oskar Hansson 等人所述，基于血液的生物标志物在基层治疗中的一个适当用途是与数字认知工具一起创建算法，对有认知症状的患者进行 AD 患病概率分层，将其分为低概率（“无需担心”）、中等概率（应考虑在记忆门诊进行高级检测）和高概率（可接受疾病修正治疗）。
然后，他认为血液生物标志物主要用作二级医疗机构的评估，与详细的认知测试和脑磁共振成像（MRI）一起用于评估，在专家进行脑 PET 或 CSF 检测之前，排除出现 AD 病理可能性较低的患者，以便将这些患者转到基层医疗机构继续进行监测。
诊断还是风险状况？
Arfan Ikram 认为血清标志物对诊断 AD 无用处，他从流行病学角度提出了自己的观点。他说，根据定义，要使用血液生物标志物诊断 AD，就需要“确定存在疾病”，而目前的生物标志物并不能做到这一点；“生物标志物反映的是潜在的疾病过程”和患病风险。
他解释道，要想及早诊断，生物标志物必须是导致疾病的根本原因，即生物标志物必须始终存在才能导致疾病发生，但没有 tau 的人仍然会患上痴呆症。Ikram 指出，同样，用于诊断的生物标志物可能是一个充分原因，因此其本身就足以说明疾病的存在，只不过人们可能有 tau 却不会患上 AD。
Ikram 提到了美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会合作制定的框架，该框架旨在为 AD 制定一个生物学定义，其中指出，如果有生物标志物证据表明同时存在 β 淀粉样蛋白（Aβ）和病理性（p）-tau，则可以使用 AD 一词。不过，他强调，AD 的生物学定义并不取决于这些生物标志物中的任何一种是否具有因果关系。
他强调，AD 诊断使用这类生物标志物定义有“危险”，因为其可能导致对永远不会出现临床 AD 的人进行不必要的治疗，并阻止对 AD 的新风险因素进行进一步临床研究。
相反，Ikram 认为，我们应该利用这些生物标志物来确定个人的“风险状况”。
他解释道：“不要对疾病进行‘病因学’分型，而是根据是否存在假定的风险因素或生物标志物来诊断疾病或综合征，例如，这是存在淀粉样蛋白和血管病理学但不存在 tau 的痴呆症。”
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CONy 2024；英国伦敦：3 月 21 日至 23 日
