medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews: 生物标志物可以帮助主观认知能力下降（SCD）的患者更好地了解与其症状相关的病理变化，但相关共识表明，在对每例患者进行检测之前，还需要做更多的工作。
这是在英国伦敦举行的第 18 届世界神经病学争议大会上 Paul Edison（伦敦帝国理工学院）和 Zvezdan Pirtošek（斯洛文尼亚卢布尔雅那大学）之间辩论的结果，前者支持在 SCD 患者中使用生物标志物，后者则反对使用生物标志物。
在讨论之前，与会代表意见持平，但最后有 80% 的多数代表赞成不对每例 SCD 患者进行生物标志物检测。
为什么要检测生物标志物？
Edison 的论点是，与 20 年前相比，目前可用的生物标志物更多，意味着临床医生现在可以对出现 SCD 的患者的潜在病理进行调查，从而可能使他们能够确定这些症状是否与轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病（AD）导致的痴呆症风险增加有关，抑或与抑郁症状、焦虑、人格特征或身体健康状况不佳等非神经退行性原因导致的痴呆症风险增加有关。
他指出，这类生物标志物包括正电子发射断层扫描（PET）显示淀粉样蛋白阳性，可以在 MCI 早期阶段检测到并定量，比症状出现早几十年，而这自 2004 年以来才有可能实现。
事实上，他引用了他在 2009 年进行的一项研究的结果，该研究表明，淀粉样蛋白负荷较高的 MCI 患者中约有 50% 会在 2 年内进展为 AD，80% 会在 3 年内进展为 AD。他还补充道，根据 2015 年《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一项研究，老年人和有载脂蛋白（APO）E Ɛ4 等位基因的人更常见淀粉样蛋白阳性。
那么，这对 SCD 患者意味着什么呢？Edison 提到了 2015 年发表的一项荟萃分析，该分析表明，在 50-90 岁的认知健康人群中，10-44% 存在淀粉样蛋白阳性；在 SCD 患者中，12-43% 存在淀粉样蛋白阳性；在 MCI 患者中，27-71% 存在淀粉样蛋白阳性。据估计，APOE Ɛ4 等位基因携带者存在淀粉样蛋白阳性的可能性是非携带者的两到三倍。
他说：“如果你看到高淀粉样蛋白，很不幸，这些患者正处于阿尔茨海默病的发病轨迹中。
“我们不知道的是，他们会在什么时候转变为阿尔茨海默病。”
其他生物标志物包括氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）减少，其是一种“功能性更强的生物标志物”，Edison 说道。其与简易智力状态检查（MMSE）得分以及单词即时回忆和再认记忆测试的测量结果显著相关。Edison 解释道，至于脑脊液（CSF）标志物 β-淀粉样蛋白 1-42 和 tau，前者在 AD 患者中较对照组显著减少，而后者则显著增加。
他最后说，归根结底，“这是患者的选择。”对于希望“更好地了解其症状的病理过程和潜在原因”的 SCD 患者来说，“可以使用这些病理标志物。”
我们能检测生物标志物，就应该这么做吗？
Pirtošek 提出了不对每例 SCD 患者进行生物标志物检测的理由，他认为，“对社区的老年人进行积极评估可能会引发‘忧心忡忡者’的健康危机，给原本正常衰老的人带来不必要的焦虑。”
他指出，SCD 很常见，研究表明老年人的患病率为 50-80%，随着年龄的增长，患病率会增加，而且没有特异性。Pirtošek 称，大约 60% 的 SCD 患者在 15 年的时间内会衰退为 MCI 和 AD，表明“其余 40% [患者]是由于 AD 以外的疾病而出现 SCD。”
他说，识别 SCD 非常重要，因为“纵向研究的确表明，其确实可以预测 MCI。”例如，“28 项研究的荟萃分析表明，SCD [患者]发展为痴呆症的风险是无 SCD 患者的两倍”，他说道。SCD 还会影响情感和社会功能以及整体生活质量。
因此，Pirtošek 同意对方的观点，即“必须找到灵敏、低成本的方法，及早检测出有患痴呆症风险的人。”
不过，他强调，SCD 的病因多种多样，受多种因素影响，目前还没有明确诊断 SCD 的标准化评估或阈值。虽然与临床前 AD 发生可能性增加有关的一些因素已为人熟知，如发病年龄在 60 岁及以上、主观记忆力下降的具体表现以及生物标志物证据，但预测谁会出现进展和谁不会出现进展的能力却“不一致”。
关于生物标志物，他承认正如 Edison 所述，SCD 与关键生物标志物有关，但目前的研究证据相互矛盾，“不存在明确的模式”。
Pirtošek 认为生物标志物“有用”，应该用于“识别潜在原因、及早检测、鉴别诊断和治疗计划。”
但他强调，当务之急应该是，“在匆忙对所有 SCD 无差别使用生物标志物之前”，还需要进行更多的研究，以找到正确的生物标志物或改进现有的生物标志物。
他强调的主要考虑因素包括：潜在获益与成本的对比、伦理问题（如果没有特定治疗方法）、假阳性和假阴性导致不必要的担心或漏诊的问题以及患者的偏好。
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CONy 2024；英国伦敦：3 月 21 日至 23 日
