中年时期测量基于血液的 AD 生物标志物可能为时过早
medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews: 研究表明，中年时期测量基于血液的生物标志物与晚年淀粉样蛋白阳性并无显著关联。
然而，Priya Palta（美国纽约大学）说道，中年到晚年生物标志物的变化与正电子发射断层扫描（PET）淀粉样蛋白阳性呈正相关。
在美国宾夕法尼亚州费城召开的 2024 年阿尔茨海默病协会国际会议上，她展示了这一研究成果。
Palta 说道：“及早检测阿尔茨海默病的病理学变化和神经退行性病变可能对于预防痴呆症至关重要。” 她指出，与使用脑脊液或进行 PET 扫描相比，基于血液的生物标志物“负担更小、更具成本效益，而且更容易在不同人群中实施”，因此可能更便于对社区居民进行早期检测。
她使用逻辑回归模型来评估在中年（平均年龄为 58.5 岁）或晚年（平均年龄为 76.2 岁）测量血浆生物标志物能否预测晚年 PET 淀粉样蛋白阳性（定义为总体皮质标准化摄取值比值大于 1.2）。
关注的生物标志物包括淀粉样蛋白-β 42 与淀粉样蛋白-β 40 的比值、磷酸化 (p)-tau181、神经丝轻链蛋白（NfL）和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。
对 261 例有动脉粥样硬化风险的社区参与者子集的数据进行了评估，其中 60% 为白人，40% 为黑人。 大多数患者没有认知障碍（73.6%），大多数患者没有载脂蛋白 (apo)E ɛ4 等位基因（66.5%）。
Palta 告诉与会代表，中年时期测量血浆生物标志物均与 19.3 年（中位数；四分位距 [IQR] 18.7-19.9 年）后测量的 PET 淀粉样蛋白阳性无显著关联。
相比之下，晚年（PET 前中位数 1.6 年 [IQR 1.1-2.9 年]）血浆生物标志物淀粉样蛋白-β 40/42 比值、p-tau181 和 GFAP 的测量结果与 PET 淀粉样蛋白阳性显著相关（不包括 NfL），前提是考虑了一系列已知会影响基于血液的生物标志物的协变量。
这些协变量包括年龄、性别、人种、教育程度、apoE ɛ4 状态、抽血至 PET 之间的时间间隔、估计肾小球滤过率、体质指数、吸烟状况、体力活动以及合并症（包括糖尿病、高血压、冠心病、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。
淀粉样蛋白阳性的比值比具有显著性：淀粉样蛋白-β 40/42 比值为 2.12，p-tau181 为 1.76，GFAP 为 1.72。
Palta 还指出，中年到晚年生物标志物变化的比值比具有显著性，分别为 1.38、1.89 和 1.62。
她说，在这一社区居民群体中，晚年生物标志物检测联合人口统计学信息的分类准确率最高，受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为 77% 和 82%。 Palta 指出，在这两项测量指标的基础上增加 apoE ɛ4 状态，并没有在 AUC 为 82% 的基础上进一步改善。
她补充道：“在这一社区居民群体中，分类准确率较低，或与既往研究相当。”
Palta 总结道：“还需要进行更多的纵向研究，以确定基于血液的测量指标在生命历程中多早就能检出与痴呆相关的病理学体征。”
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AAIC24； 美国宾夕法尼亚州费城： 7 月 28 日至 8 月 1 日
