medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews: 研究表明，相对于斑块淀粉样蛋白，抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗与脑淀粉样血管病变（CAA）的结合亲和力似乎并不能解释淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）发生率。
Andrew Stern（美国马萨诸塞州波士顿百瀚和妇女医院）说道，相对于斑块淀粉样蛋白-β，阿杜那单抗、多奈单抗和仑卡奈单抗与 CAA 淀粉样蛋白-β 的结合亲和力“没有区别”，尽管这些抗淀粉样蛋白抗体的 ARIA 水肿/渗出（ARIA-E）发生率存在差异。
在西班牙马德里举行的 2024 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，他引用了报告的 ARIA-E 发生率：阿杜那单抗为 35.2%；多奈单抗为 24.0%；仑卡奈单抗为 12.6%，其中阿杜那单抗的 ARIA-E 发生率是仑卡奈单抗的 2.8 倍。
Stern 指出，对脉管的影响被认为是一个可能的促成因素，因为 CAA 负担可预测 ARIA 风险，ARIA-E 与炎症性 CAA 的临床放射学表现有相似之处，而且对尸检的 ARIA-E 致命病例的评估与血管炎相似。
因此，研究人员假设“ARIA-E 是由于抗淀粉样蛋白抗体与 CAA 淀粉样蛋白的脱靶结合，而未靶向结合淀粉样蛋白斑块所致”，而且 CAA 淀粉样蛋白的相对结合率更高可能反映了不同抗淀粉样蛋白单克隆抗体的 ARIA-E 发生率排序。
为了测量抗体偏好，他们使用了 18 例阿尔茨海默病（AD）和 CAA 患者（这些患者的平均年龄为 74.3 岁，9 名女性）的尸检脑提取物。 大多数是载脂蛋白 Ɛ4 携带者，其中 9 例为杂合子，6 例为纯合子，但列出了所有携带者。
他们使用了冷冻的配对枕叶灰质和上覆脑膜，“因为这些部位是 CAA 和 ARIA 的热点部位，”Stern 说道，并从匀浆组织中提取了水性提取物，离心后得到上清液。 然后，研究小组利用根据已公布的专利氨基酸序列合成的抗体，测量了抗体与脑膜淀粉样蛋白-β40（富含 CAA）和实质淀粉样蛋白-β42（富含斑块）结合的偏好。
计算了两种比值。 第一种是“MP KD 比值”，是衡量抗体优先与 CAA 而不是斑块淀粉样蛋白结合的亲和力的一个指标。 结果显示，不同抗体之间没有差异。
具体来说，阿杜那单抗与 CAA 而非斑块的结合平均增加了 1.51 倍，多奈单抗增加了 1.63 倍，仑卡奈单抗增加了 1.85 倍，尽管根据这些治疗的 ARIA-E 发生率，“数值是按照所期望的顺序排列”，但它们之间并没有显著差异，Stern 说道。
阿杜那单抗倾向于结合 CAA 而不是斑块淀粉样蛋白-β 的结合率介于 0.83 倍和 1.8 倍之间，这并不能解释 2.8 倍的 ARIA 发生率差异。
Stern 补充道，与“预期相反”，载脂蛋白 Ɛ4 纯合子携带者似乎使得抗体偏好 CAA 的程度降低。
第二个比值是“MP Bmax 比值”，该比值衡量有多少淀粉样蛋白-β 可用于结合 CAA 或斑块淀粉样蛋白，结果显示，多奈单抗的淀粉样蛋白-β 抗原可用量略低于阿杜那单抗和仑卡奈单抗。
Stern 还强调，研究结果表明，阿杜那单抗和仑卡奈单抗在脑实质和脑膜中结合的淀粉样蛋白-β“完全相关”。 他认为，这意味着“并不存在仑卡奈单抗可接触到而阿杜那单抗接触不到的特殊原纤维群[……]它们都与相同的淀粉样蛋白-β 群结合。” 因此，他提出这种情况发生在不同的表位上。
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CTAD24； 西班牙马德里： 10 月 29 日至 11 月 1 日
