medwireNews 记者 Lucy Piper 报道
medwireNews：CLARITY AD 试验开放标签阶段的初步结果表明，仑卡奈单抗在早期阿尔茨海默病 (AD) 患者中持续 24 个月显示出疾病修正效果，尤其是那些处于早期发病阶段的患者。
Christopher van Dyck（美国康涅狄格州纽黑文市的耶鲁大学医学院）在葡萄牙里斯本举行的 2024 年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (AD/PD 2024) 上讨论了这一研究成果。他说：”延迟开始和较低病理组结果支持了尽早开始仑卡奈单抗治疗。”
核心 CLARITY AD 试验 共涉及 1795 名早期阿尔茨海默病 (AD) 患者。这些患者被随机分配接受仑卡奈单抗 10 毫克/千克或安慰剂治疗，每两周一次，为期 18 个月。此时，临床痴呆评定量表 (CDR)-SB；平均差异为 27%）、阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog14；平均差异为 26%）和阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表（ADCS MCI-ADL；平均差异为 37%）表明，积极治疗组与安慰剂组相比，用仑卡奈单抗治疗能够使认知功能下降幅度明显减缓。
随后，参与者进入为期 6 个月的开放标签阶段，在此期间，所有参与者都接受仑卡奈单抗治疗。van Dyck 说，在 18 个月至 24 个月期间，疾病轨迹仍然平行，而且CDR-SB、ADAS-cog14 和 ADCS MCI-ADL 表明，仑卡奈单抗治疗患者与安慰剂治疗患者之间的显著差异仍然存在，因此晚期开始患者并没有赶上，这“表明了疾病修正。”
为了确定18个月时开始使用仑卡奈单抗的患者是否仍能从治疗中获益，研究人员使用了与 CLARITY AD 人群基线人口统计学和临床特征相匹配的历史对照组【阿尔茨海默病神经影像学计划 (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative)】。Van Dyck 说，这些患者在 18 个月内的疾病轨迹与 CLARITY AD 安慰剂组相似，但在 18 至 24 个月期间出现了“加速下降”，而改用仑卡奈单抗后疾病更加稳定。
Van Dyck 还根据 tau 正电子发射断层扫描（PET）子研究 (n=342) 的探索性结果，讨论了特别早期疾病患者的潜在疗效。该子研究表明，18个月时的疗效与整个研究人群相似（CDR-SB 表明下降幅度显著减少 37.9%），与安慰剂相比，仑卡奈单抗可减缓 tau 蛋白的扩散，特别是在颞叶区域，而且在研究过程中，141 名 tau 蛋白水平较低（<1.06 SUVr）的患者和 201 名 tau 蛋白水平中高（1.06 至 >2.91 SUVr）的患者的淀粉样蛋白持续降低。
18 个月时，估计有 93.3 %的低 tau PET 患者的淀粉样蛋白 PET 清除<30 centiloids，而中高 tau PET 患者为 56.9%，整个 tau PET 亚群的患者为 71.8%。
van Dyck 说：“这表明，tau 值低的个体（因此处于较早的病变阶段）表现出临床稳定或好转”。他补充说，这些研究结果“提出了一个问题，即处于早期病变阶段的患者是否可能获益更多。”
由于 tau PET 子研究的样本量相对较小，van Dyck 和团队根据淀粉样蛋白 PET 水平低于 60 centiloids，估计整个 CLARITY AD 患者处于类似的疾病阶段。
探索性分析表明，CDR-SB、ADAS-cog14 和 ADCS MCI-ADL 显示这些患者在 18 个月时的下降幅度更小，分别为 51%、69% 和 72%，而整个研究人群持续 24 个月受益于仑卡奈单抗。
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2024 年阿尔茨海默病与帕金森病会议 (AD/PD 2024)； 葡萄牙里斯本：3 月 5 日至 9 日
