ルーシー・パイパー（medwireNews 記者）
medwireNews：ドナネマブ治療の最初の漸増用量を修正することで、早期症候性アルツハイマー病（AD）患者におけるアミロイド関連画像異常の浮腫および/または滲出液貯留（ARIA-E）のリスクを有意に低減できる可能性が、第3b相TRAILBLAZER-ALZ 6試験で示唆された。
この結果は、スペインのマドリッドで開催された2024年アルツハイマー病臨床試験会議（CTAD）で発表され、新しい投与レジメンは標準レジメンと比較してARIA-Eの相対リスクを41%有意に低減させたことが示された。
具体的には、標準的漸増では最初の点滴で投与するドナネマブ350mgのバイアル2本のうち1本を、8週後の3回目の点滴で投与するという変更であった。
さらに2つの変更されたレジメンも試験され、いずれもARIA-Eリスクの低下に関連したが、標準的漸増と比較して統計学的に有意な差には達しなかった。
合計843名のAD患者（平均年齢73歳、58%が女性）が試験に参加し、以下の4つの治療レジメンのいずれかに無作為に割り付けられた。
- 標準的漸増（n=207）－ドナネマブを4週ごとに最初の3回は700mg、4回目は1,400mgの用量で点滴静注；
- 修正漸増レジメン（n=212）－ドナネマブ350mgを最初の点滴、700mgを2回目の点滴、1050mgを3回目の点滴、1400mgを4回目の点滴で静脈内投与；
- 投与スキップレジメン（n=210）－1回目の点滴でドナネマブ700mg、4週目に行うはずの2回目の点滴はなし、3回目と4回目の点滴で1400mgを投与；
- Cmaxレジメン（薬物濃度に基づく；n=213）－ドナネマブ350mgを10週間毎週投与し、その後12週目と14週目に700mgを投与。
盲検状態を維持するために、必要に応じて治療群にはプラセボが投与された。
ジョン・シムズ氏（イーライリリー・アンド・カンパニー、米国インディアナ州インディアナポリス）は以下のように述べた：「4種の投与レジメンの16週目までの累積ドナネマブ曝露量は同じであった。その後、すべての治療群は24週目までドナネマブを月1回投与された。
治療開始24週目までに、修正漸増レジメンを受けた患者のARIA-E発生率は、標準漸増群の患者に比べて有意に減少し、 23.7%に対して13.7%となった。
修正漸増レジメンは、ARIA-Eが標準漸増と比較して20%以上減少する確率が94%であり、80%を超えるという主要試験目的を達成した。
しかし、投与スキップレジメンやCmaxレジメンの場合はそうではなかった。ARIA-Eはこれらの群でそれぞれ18.6%および18.3%の患者に発生し、標準的漸増群の発生率より数値は下がったが、有意差はなかった。
24週時点の磁気共鳴画像では、修正点滴レジメンを受けた患者の86%にARIA-Eが認められなかったのに対し、標準点滴を投与された患者では76%であり、X線写真の重症度カテゴリーにおける分布が改善した。また、症候性ARIA-Eはそれぞれ2.8%と4.8%減少した。
試験参加者はアポリポ蛋白E4の遺伝子型によって層別化され、保因状況に関係なく修正治療レジメンで有利な減少がみられたが、ホモ接合体では発生率が標準漸増群の57%に対して19%と『劇的な』差がみられた。」
同氏は、2種の治療レジメン間のARIA-Eの違いは初回投与から明らかであると指摘し、血管内でのアミロイドの初期関与が「ARIA-Eの重要な側面」である「可能性が非常に高い」と付け加えた。
重篤な有害事象（9.9% vs 8.7%）、有害事象による治療中止（5.2% vs 3.9%）、治療関連有害事象（48.6% vs 50.2%）の発生率に関して、修正漸増レジメンと標準漸増レジメンを受けた患者の間に有意差はなかった。しかし、シムズ氏によると、ARIA-Eが継続していた、修正漸増群の患者1人が、脳卒中様症状に対して組織プラスミノーゲンアクチベーター治療を受けた後、脳実質内出血により死亡した。
彼は、修正治療レジメンではARIA-Eが減少しているが、これは、アミロイド減少を犠牲にしたものではないことを強調した。24週間にわたるアミロイド減少作用は2群で同等であり、ベースラインからの平均減少量は修正漸増法で56.3センチロイド（CL）、標準漸増法で58.8CLであり、血漿中のリン酸化タウ217の減少も同様であった。
TRAILBLAZER-ALZ 6試験は、12ヶ月と18ヶ月の両方のエンドポイントを設定して進行中であり、シムズ氏は、「臨床的な意味合いと安全性に関する所見を考慮して、（これらの結果を）世界の規制当局に提出し、添付文書の更新の可能性について検討する予定である」とコメントしている。
medwireNewsは、Springer Healthcare Ltdが提供する独立系医療ニュースサービスです。© 2024 Springer Healthcare Ltd（Springer Nature Groupの一部）
CTAD24；スペイン、マドリード：10月29日～11月1日
