ルーシー・パイパー（medwireNews記者）
medwireNews: 血漿中のリン酸化（P）-タウ217は、臨床環境において他の血液バイオマーカーよりもアミロイドβ陽電子放射断層撮影（PET）陽性を予測する能力が高く、P-タウ231と組み合わせることで、アルツハイマー病（AD）診断のための強力な新規バイオマーカーとなることが、ポルトガルのリスボンで開催されたAD/PD 2024において発表された2つの研究で示された。
最初の研究では、マルコ・ブッチ氏（スウェーデン、カロリンスカ研究所）らが、カロリンスカ大学病院の認知障害クリニックに入院した平均年齢65歳の患者123名を対象に、P-タウ217、P-タウ181、P-タウ231、グリア線維酸性蛋白質（GFAP）を定量した。
参加者は臨床的に評価され、軽度認知障害（MCI、n=74）、AD（n=25）、非AD認知症（n=15）、認知症なし（n=9）に分類され、PETを用いてアミロイドβ陽性を調査した。
4つのバイオマーカーのうち、P-タウ217は、コホート全体および各診断サブグループでも一貫して、アミロイドβ PETレベルと最も密接な相関が示された。
P-タウ217バイオマーカーは、また、全コホートにおいてアミロイドβ陽性患者を最も正確に93.1％で識別した。続いてGFAPが78.0％、P-タウ231が68.9％、P-タウ181が67.8％であった。
ブッチ氏は、ニューロフィラメントライト、アミロイドβ40、アミロイドβ42を加えたすべてのバイオマーカーにP-タウ217を加えると、予測精度は97.5％と大幅に向上したと報告している。一方、P-タウ217を加えていない場合のバイオマーカーはすべて85.9％と低い予測精度となり、P-タウ217のみを用いた場合と有意差は示されなかった。
PETを行う前のMCI患者でバイオマーカー予測を比較したところ、同等の結果が得られたと報告された。
ブッチ氏は、89％という高い陽性適中率を示し、他のバイオマーカーと組み合わせるとさらに97％に増加することから、「P-タウ217は臨床的可能性を示している」と述べた。実際、「血漿バイオマーカー間の統合や他の臨床データとの統合が必要とされる」と同氏は述べ、全コホートにおける偽陽性と偽陰性は、P-タウ217単独では、それぞれ8と6であったのが、他のバイオマーカーと組み合わせた場合にはそれぞれ2と6に減少したと報告した。
2番目の研究では、T217とT231（C231D217）で同時にリン酸化タウを検出するアッセイは、疾患全体にわたってADの検出に対して感受性が高くかつ特異的であり、どちらか一方のバイオマーカー単独よりも優れていることが示された。
アンナ・リディア・ヴォイダワ氏（オランダ、アムステルダム大学医療センター）らは、C231D217と、T181とT231（C231D181）で同時にリン酸化されたタウを検出する、2つの多リン酸化アッセイを開発し、検証した。
脳脊髄液（CSF）と血漿C231D217とC231D181を、2つのコホートにおいて、シングルプレックスのP-タウ217、P-タウ218、P-タウ231を検出する関連参照アッセイとともに測定した。MCI/AD患者21名、AD認知症患者19名、認知機能健常者15名からなる55名の発見コホートと、前臨床AD患者19名、MCI/AD患者20名、AD認知症患者16名、前頭側頭型認知症患者39名、認知機能健常者24名からなる118名の検証コホートである。
発見コホートおよび検証コホートにおいて、CSFおよび血漿中C231D217は、対照群と比較してAD連続サブグループで有意に増加した。対照的に、発見コホートでは、血漿ではなくCSFでのみC231D181蓄積が対照群に比べてADサブタイプ間で有意に上昇していた。「これらの結果から、血漿P-タウ231およびP-タウ181にはバイオマーカーとしての可能性がなく、P-タウ231およびP-タウ217が有望なバイオマーカーであると考える」とヴォイダワ氏は指摘している。
また、C231D217は、検証コホートの前臨床AD患者と対照者を91％の精度で区別することができた。これは、血漿P-タウ231および217の精度がそれぞれ85％と77％であることと比較される。
同様に、C231D217は、MCI/AD患者と対照者を100％の精度で、血漿P-タウ231は97％の精度で、血漿P-タウ217は90％の精度で区別した。AD認知症患者と対照者を区別する精度は、各々100％、92％および91％であった。
C231D217とP-タウ231およびP-タウ217の濃度倍数変化の中央値を分析したところ、所見は支持され、様々なサブグループで一貫していた。
ヴォイダワ氏は、「P-タウ217および231は、CSFと血漿の両方において、優れたADバイオマーカーである」と結論し、より大規模なコホートでの検証が必要であること、またADの進行に伴う多リン酸化タウのパターンを調べる縦断的研究が必要であることを指摘した。
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AD/PD 2024; ポルトガル、リスボン：3月5日～9日
