Di Lucy Piper, giornalista di medwireNews
medwireNews: Secondo i risultati iniziali provenienti dalla fase in aperto dello studio CLARITY AD, lecanemab continua a mostrare un effetto modificante la malattia a 24 mesi nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer (AD) precoce, suggerendo un particolare beneficio nei pazienti in fase patogenetica iniziale.
Christopher van Dyck (Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA) ha discusso i risultati in occasione della conferenza AD/PD 2024 di Lisbona, in Portogallo, affermando che “i risultati del gruppo con trattamento ritardato e quello nella fase più iniziale della patologia avvallano l’avvio precoce del trattamento con lecanemab.”
Lo studio principale CLARITY AD ha coinvolto 1795 pazienti con malattia di Alzheimer (AD) in fase precoce assegnati in modo casuale a ricevere lecanemab 10 mg/kg o placebo ogni 2 settimane per 18 mesi. A quel punto, si è registrato un declino significativamente inferiore nel gruppo di trattamento attivo rispetto al gruppo placebo sulla Clinical Dementia Rating Scale (CDR)-SB (somma delle caselle), con una differenza media del 27% a favore di lecanemab, nonché sulla AD Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-cog14; differenza media del 26%) e sulla AD Cooperative Study-Activities of Daily Living for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL; differenza media del 37%).
I partecipanti sono poi passati a una fase in aperto per altri 6 mesi, durante la quale tutti hanno ricevuto lecanemab. Tra i 18 e i 24 mesi, le traiettorie della malattia erano ancora parallele e la differenza significativa tra i pazienti trattati con lecanemab e quelli trattati con placebo sulla scala CDR-SB, ADAS-cog14 e ADCS MCI-ADL era sempre presente, e quindi i soggetti con trattamento ritardato non hanno raggiunto l’altro gruppo, ha affermato van Dyck, il che “suggerisce una modifica della malattia.”
Per determinare se i pazienti che iniziavano il lecanemab a 18 mesi continuavano a beneficiare del trattamento, i ricercatori hanno utilizzato un gruppo di controllo storico (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative) equivalente alla popolazione dello studio CLARITY AD per caratteristiche demografiche e cliniche al basale. La direttrice della malattia di questi individui è stata simile a quella del gruppo CLARITY AD placebo fino a 18 mesi, ma poi ha mostrato “un’accelerazione del declino” tra 18 e 24 mesi, mentre il passaggio a lecanemab è stato associato a una maggiore stabilità della malattia, ha detto van Dyck.
Van Dyck ha anche discusso i potenziali esiti per i pazienti con malattia particolarmente precoce, sulla base dei risultati esplorativi provenienti dal sottostudio sulla tau-PET (tomografia a emissione di positroni) (n=342), che ha mostrato risultati di efficacia simili a quelli dell’intera popolazione dello studio a 18 mesi (un declino significativo inferiore del 37,9% sulla CDR-SB), un rallentamento della diffusione della tau con lecanemab rispetto al placebo, in particolare nelle regioni del lobo temporale, e una consistente riduzione dell’amiloide nei 141 pazienti con livelli di tau bassi (<1,06 SUVr) e nei 201 con livelli di tau medio-alti (da 1,06 a >2,91 SUVr) nel corso dello studio.
A 18 mesi, si stima che il 93,3% dei pazienti con con livelli bassi di tau alla PET presentasse una clearance dell’amiloide alla PET (<30 centiloidi), rispetto al 56,9% dei pazienti con tau intermedia-alta rilevata tramite PET e al 71,8% dell’intera sottopopolazione sottoposta alla tau-PET.
Questo suggerisce che “i soggetti con bassi livelli di tau – e quindi in una fase patogenetica più iniziale – mostrano stabilità o miglioramento clinico”, ha detto van Dyck, aggiungendo che i risultati “sollevano la questione su potenziali benefici maggiori nei pazienti in fase patogenetica iniziale.”
A causa della dimensione relativamente ridotta del campione del sottostudio sulla tau-PET, van Dyck e il team hanno stimato uno stadio di malattia simile, basato su un livello di amiloide PET inferiore a 60 centiloidi, per l’intera popolazione dello studio CLARITY AD.
Le analisi esplorative hanno suggerito che per questi pazienti il declino sulla scala CDR-SB, ADAS-cog14 e ADCS MCI-ADL a 18 mesi è stato ancora più contenuto, con percentuali del 51%, 69% e 72%, e che, come per l’intera popolazione, questi pazienti hanno continuato a beneficiare di lecanemab fino a 24 mesi.
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AD/PD 2024; Lisbona, Portogallo: 5-9 marzo
