Par Lucy Piper, journaliste à medwireNews
medwireNews: D’après l’analyse des données issues des essais TRAILBLAZER-ALZ 2, le taux initial d’amyloïde constitue un facteur prédictif important (plus utile que l’âge et le taux de protéine tau) en ce qui concerne l’élimination des plaques amyloïdes.
En présentant ces résultats lors de la conférence AD/PD 2024 de Lisbonne (Portugal) Sergey Shcherbinin (Eli Lilly and Company, Indianapolis, États-Unis) a expliqué que le taux initial de protéine tau et l’âge étaient également à prendre en compte pour mieux comprendre l’élimination des plaques amyloïdes chez chaque patient individuellement.
Shcherbinin et al ont effectué une analyse post-hoc des facteurs initiaux : chez 639 participants de l’étude principale TRAILBLAZER-ALZ 2 qui étaient atteints d’une maladie d’Alzheimer à un stade précoce et présentaient à la fois des plaques amyloïdes et des dépôts de protéine tau dans le cerveau ; et chez 822 participants de l’étude complémentaire TRAILBLAZER-ALZ 2 qui présentaient uniquement une pathologie amyloïde dans le cerveau. Les patients inclus dans l’analyse avaient reçu toutes les doses mensuelles prévues de donanémab par voie intraveineuse (700 mg pendant les trois premières doses et 1400 mg par la suite) jusqu’à 24 et 52 semaines.
En utilisant une régression logistique univariée et des modèles d’apprentissage automatique, l’équipe a identifié, parmi respectivement 41 et 31 caractéristiques initiales dans les deux études, 11 caractéristiques initiales qui étaient associées à une élimination des plaques amyloïdes (< 24,1 centiloïdes) après 24 semaines de traitement par donanémab.
Ces facteurs comprenaient les caractéristiques démographiques, le statut vis-à-vis de l’allèle E4 de l’apolipoprotéine, le score MMSE (Mini-Mental State Examination), l’imagerie et les taux plasmatiques.
Cinq facteurs initiaux communs aux deux études ont été associés de manière significative à l’élimination de plaques amyloïdes à 24 semaines, ce qui a permis de prédire la probabilité avec une précision de 80 % dans l’étude principale et de 77 % dans l’étude complémentaire. Parmi ces facteurs, le faible taux d’amyloïde à la tomographie par émission de positons (TEP) s’est avéré le plus important, suivi de l’âge élevé, d’un faible poids corporel, de l’absence de l’allèle E4 de l’apolipoprotéine et d’un faible taux de protéine tau à la TEP.
L’analyse en régression logistique multiple a confirmé l’importance de ces cinq facteurs pour prédire l’élimination de plaques amyloïdes. Comme l’a rapporté Sergey Shcherbinin, une évaluation plus poussée de ces facteurs suggérait que le taux initial d’amyloïde était ” le facteur prédictif individuel le plus puissant de l’élimination des plaques amyloïdes à 24 semaines “, avec une précision de 73 %. Lorsque les cinq facteurs prédictifs étaient combinés, cette précision atteignait 81 %.
Sergey Scherbinin a précisé que les résultats sont cohérents entre les deux études et pour prédire l’élimination des plaques amyloïdes à 24 et 52 semaines. Le taux d’amyloïde et l’âge à l’inclusion restent les deux facteurs prédictifs les plus importants à la fois dans le modèle sur 24 semaines et celui sur 52 semaines.
Sergey Shcherbinin a émis la conclusion suivante : ” Ces analyses exploratoires post hoc, génératrices d’hypothèses, doivent être complétées par de futurs travaux, notamment pour la validation des traitements ciblant les dépôts amyloïdes. “
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