Par Lucy Piper, journaliste à medwireNews
medwireNews : L’effet modificateur de la maladie obtenu sous lécanémab persiste jusqu’à 24 mois chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, selon les premiers résultats de la phase ouverte de l’étude CLARITY AD, et les patients qui se trouvent à un stade précoce de la pathogenèse semblent en tirer un bénéfice particulier.
Christopher van Dyck (Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, États-Unis) a présenté ces résultats lors de la conférence AD/PD 2024 qui s’est tenue à Lisbonne, au Portugal. Il a déclaré que « les résultats du groupe ayant une pathologie moins importante et un traitement différé sont en faveur d’une mise en place précoce du traitement par lécanémab. »
L’étude principale CLARITY AD portait sur 1795 patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, randomisés pour recevoir 10 mg/kg de lécanémab ou un placebo toutes les 2 semaines pendant 18 mois. À ce stade, le groupe sous traitement actif présentait un déclin significativement moins important que le groupe placebo sur l’échelle CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale), avec une différence moyenne de 27 % en faveur du lécanémab, ainsi que sur la sous-échelle cognitive de l’échelle ADAS-cog14 (AD Assessment Scale–Cognitive subscale) avec une différence moyenne de 26 %, tout comme sur l’échelle ADCS MCI-ADL (AD Cooperative Study–Activities of Daily Living for Mild Cognitive Impairment ; différence moyenne de 37 %).
Les patients participaient ensuite à une phase ouverte de 6 mois supplémentaires, au cours de laquelle ils recevaient tous du lécanémab. Entre 18 et 24 mois, les trajectoires d’évolution de la maladie restaient parallèles et les patients traités par lécanémab et par placebo conservaient une différence significative sur les échelles CDR-SB, ADAS-cog14 et ADCS MCI-ADL. Par conséquent, souligne Christopher van Dyck, les patients ayant commencé le traitement tardivement ne rattrapaient pas leur retard, ce qui « suggère une modification de la maladie ».
Pour déterminer si le lécanémab présentait encore un bénéfice chez les patients ayant commencé le traitement à 18 mois, les chercheurs ont utilisé un groupe témoin historique (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative) apparié à la population de l’essai CLARITY AD sur la base des caractéristiques démographiques et cliniques initiales. L’évolution de la maladie chez ces patients était similaire à celle du groupe placebo CLARITY AD jusqu’à 18 mois, puis « le déclin s’accélérait » entre 18 et 24 mois, alors que le passage au lécanémab était associé à une plus grande stabilité de la maladie, a déclaré le Dr van Dyck.
Le Dr van Dyck a également évoqué les résultats potentiels chez les patients à un stade particulièrement précoce de la maladie, sur la base des résultats exploratoires de la sous-étude avec TEP (tomographie par émission de positons) de la protéine tau (n = 342). Cette sous-étude a montré : une efficacité similaire à celle observée chez la population globale de l’étude à 18 mois (baisse du score CDR-SB significativement moins importante, de 37,9 %) ; un ralentissement de la propagation de la protéine tau sous lécanémab comparativement au placebo, en particulier dans les régions du lobe temporal ; et une diminution systématique des plaques amyloïdes tout au long de l’étude chez les 141 patients présentant des taux de protéine tau faibles (< 1,06 SUVr) et chez les 201 patients présentant des taux de protéine tau intermédiaires à élevés (1,06 à > 2,91 SUVr).
À 18 mois, d’après les estimations, 93,3 % des patients ayant un taux de protéine tau faible d’après la TEP présentaient également une élimination de plaques amyloïdes (< 30 centiloïdes), contre 56,9 % des patients ayant un taux de protéine tau intermédiaire ou élevé et 71,8 % de l’ensemble de la sous-population de patients ayant subi une TEP.
Ces données suggèrent que « les patients ayant un faible taux de protéine tau (se trouvant donc à un stade plus précoce de la pathogenèse) présentent une stabilité ou une amélioration clinique », a déclaré le Dr van Dyck, ajoutant que ces résultats « nous portent à penser que les patients à un stade précoce de la pathogenèse sont ceux qui pourraient tirer le plus grand bénéfice de ce traitement »
Étant donné que la population de la sous-étude avec TEP de la protéine tau était d’une taille relativement réduite, van Dyck et al ont estimé que la maladie était à un stade similaire lorsque le taux d’amyloïde à la TEP était inférieur à 60 centiloïdes pour l’ensemble de la population CLARITY AD.
Des analyses exploratoires ont suggéré que ces patients présentaient une diminution encore plus faible des scores CDR-SB, ADAS-cog14 et ADCS MCI-ADL à 18 mois (51 %, 69 % et 72 %) et que, comme pour l’ensemble de la population, ils continuaient à tirer bénéfice du lécanémab pendant 24 mois.
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AD/PP 2024 ; Lisbonne, Portugal : du 5 au 9 mars
