Por Lucy Piper, reportera de medwireNews
medwireNoticias: La proteína tau fosforilada (p-tau) 217 en plasma muestra una mayor capacidad para predecir la positividad de beta-amiloide en tomografía por emisión de positrones (TEP) que otros biomarcadores sanguíneos en un entorno clínico y, cuando se combina con p-tau 231, constituye un nuevo y potente biomarcador para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer (EA), según indican los resultados de dos estudios presentados en AD/PD 2024 en Lisboa, Portugal.
Para el primer estudio, Marco Bucci (Instituto Karolinska, Suecia) y sus colegas cuantificaron p-tau 217, p-tau 181, p-tau 231 y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en 123 pacientes con una media de edad de 65 años que ingresaron en la Clínica de Trastornos Cognitivos del Hospital Universitario Karolinska.
Los participantes fueron evaluados clínicamente y clasificados como personas con deterioro cognitivo leve (DCL; n = 74), EA (n = 25), demencia no asociada a la EA (n = 15) o sin demencia (n = 9) y se examinó su positividad beta-amiloide mediante TEP.
De los cuatro biomarcadores, p-tau 217 fue el que más estrechamente se correlacionaba con los niveles de TEP beta-amiloide para toda la cohorte, además de ser constante en cada uno de los subgrupos de diagnóstico.
El biomarcador p-tau 217 también fue el más preciso a la hora de identificar a los pacientes de toda la cohorte que eran positivos para beta-amiloide, con un 93,1 %, seguido de GFAP con un 78,0 %, p-tau 231 con un 68,9 % y p-tau 181 con un 67,8 %.
Bucci informó de que la precisión predictiva aumentó significativamente hasta el 97,5 % cuando se incluyó p-tau 217 junto con todos los biomarcadores, incluida la adición de luz de neurofilamento, amiloide-beta 40 y amiloide-beta 42. Mientras que todos los biomarcadores en ausencia de p-tau 217 alcanzaron una menor precisión predictiva del 85,9 %, lo cual no difería considerablemente de la utilización de p-tau 217 por sí sola.
El ponente señaló que los resultados fueron similares cuando se comparó la predicción por biomarcadores en pacientes con DCL antes de la TEP.
Bucci dijo a los delegados que “p-tau 217 muestra potencial clínico”, con un alto valor predictivo positivo del 89 %, que aumentaba al 97 % cuando se combinaba con los demás biomarcadores. De hecho, afirmó que “está justificada la integración entre los biomarcadores plasmáticos y otros datos clínicos”, señalando que los falsos positivos y los falsos negativos en toda la cohorte disminuyeron de 8 y 6, respectivamente, con p-tau 217 por sí sola a 2 y 6, cuando se combinaba con otros biomarcadores.
En el segundo estudio, se comprobó que un ensayo que detectaba tau fosforilada simultáneamente en T217 y T231 (C231D217) resultaba ser sumamente sensible y específico para la detección de la EA en todo el espectro de la enfermedad, superando a cualquier otro biomarcador por separado.
Anna Lidia Wojdala (Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam, Países Bajos) y sus colegas desarrollaron y validaron dos ensayos de multifosforilación, uno para C231D217 y otro que detectaba tau fosforilada simultáneamente en T181 y T231 (C231D181).
Midieron C231D217 y C231D181 en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma junto con ensayos de referencia relacionados que detectaron pruebas simples de p-tau 217, p-tau 218 y p-tau 231 en dos cohortes. Una cohorte de descubrimiento de 55 personas que incluía a 21 pacientes con DCL/EA, 19 con demencia relacionada con EA y 15 personas cognitivamente sanas, y una cohorte de validación de 118 personas, de las cuales 19 tenían EA presintomática, 20 tenían DCL/EA, 16 tenían demencia relacionada con la EA, 39 tenían demencia frontotemporal y 24 estaban mentalmente sanas.
En la cohorte de descubrimiento y validación, los niveles de C231D217 en LCR y plasma aumentaron significativamente en los subgrupos de serie continua con EA en comparación con los controles. Por el contrario, en la cohorte de descubrimiento, sólo aumentaron considerablemente los niveles de C231D181 en LCR, pero no en plasma, entre los subtipos de EA en relación con los controles, “por lo que, basándonos en estos resultados, asumimos una falta de potencial como biomarcador para p-tau 231 y p-tau181 en plasma, y que p-tau 231 y p-tau 217 [son] biomarcadores muy prometedores”, dijo Wojdala.
C231D217 también distinguió a los pacientes de la cohorte de validación con EA presintomática de los controles con una precisión del 91 %. Esto se compara con las precisiones respectivas del 85 % y el 77 % para p-tau 231 y 217 en plasma.
Del mismo modo, C231D217 identificó al 100 % de las personas DCL/EA de los controles, mientras que p-tau 231 en plasma identificó al 97 % de las personas y p-tau 217 en plasma, al 90 %. Las precisiones correspondientes para distinguir a las personas con demencia asociada a la EA de los controles fueron del 100 % frente al 92 % y el 91 %.
El análisis de la mediana del cambio de concentración en C231D217 frente a p-tau 231 y p-tau 217 corroboró los hallazgos y fue uniforme en los distintos subgrupos.
Wojdala concluyó que “p-tau217 y 231 es un excelente biomarcador de la EA tanto en LCR como en plasma”, reconociendo que es necesaria la validación en cohortes más amplias, así como estudios longitudinales para investigar el patrón de la tau multifosforilada durante la progresión de la EA.
medwireNews es un servicio independiente de noticias médicas proporcionado por Springer Healthcare Ltd. 2024 Springer Healthcare Ltd, parte del grupo Springer Nature
