Von Lucy Piper, medwireNews-Reporterin
medwireNews: Die Messung blutbasierter Biomarker in der Lebensmitte ist nicht signifikant mit Amyloid-Positivität im späteren Leben assoziiert, so das Ergebnis einer Forschungsstudie.
Es besteht jedoch eine positive Assoziation zwischen der Veränderung der Biomarker im Zeitraum zwischen Lebensmitte und höherem Lebensalter und der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Amyloid-Positivität, so Priya Palta (New York University, USA).
Sie präsentierte die Ergebnisse auf der Alzheimer’s Association International Conference 2024 in Philadelphia, Pennsylvania, USA.
„Die frühzeitige Erkennung der AD-Pathologie und der Neurodegeneration kann für die Demenzprävention entscheidend sein“, kommentierte Palta. Sie merkte an, dass blutbasierte Biomarker die Früherkennung bei in der Gemeinschaft lebenden Populationen erleichtern könnten, da sie „weniger belastend, kosteneffektiver und in unterschiedlichen Populationen leichter zu implementieren sind“ als Liquoruntersuchungen oder die Durchführung von PET-Scans.
Mithilfe logistischer Regressionsmodelle untersuchte sie, ob Plasmabiomarker, die in der Lebensmitte (Durchschnittsalter von 58,5 Jahren) bzw. im höheren Lebensalter (Durchschnittsalter von 76,2 Jahren) gemessen wurden, eine PET-Amyloid-Positivität – definiert als Global Cortex Standardized Uptake Value Ratio von mehr als 1,2 – im späteren Leben vorhersagen können.
Die interessanten Biomarker waren das Verhältnis von Amyloid-β 42 zu Amyloid-β 40, phosphoryliertes (p)-tau181, Neurofilament Light (NfL) und gliales fibrilläres saures Protein (GFAP).
Die Daten einer Untergruppe von 261 Teilnehmern der Studie Atherosclerosis Risk in Communities wurden ausgewertet, von denen 60 % weiß und 40 % schwarz waren. Die meisten Patienten wiesen keine kognitive Beeinträchtigung (73,6 %) und keine Apolipoprotein (Apo)E ɛ4-Allele (66,5 %) auf.
Keiner der Plasmabiomarker, die in der Lebensmitte gemessen wurden, war signifikant mit PET-Amyloid-Positivität assoziiert, die im Median 19,3 Jahre später gemessen wurde (Interquartilsabstand [IQR] 18,7 bis 19,9 Jahre), berichtete Palta den Delegierten.
Im Vergleich dazu war die Messung der Plasmabiomarker Amyloid-β 40/42 Verhältnis, p-tau181 und GFAP, nicht aber NfL, im späteren Leben – im Median 1,6 Jahre (IQR 1,1–2,9 Jahre) vor der PET – signifikant mit PET-Amyloid-Positivität assoziiert, und zwar nach Berücksichtigung einer Reihe von Kovariaten, von denen bekannt ist, dass sie blutbasierte Biomarker beeinflussen.
Dabei handelte es sich um Alter, Geschlecht, ethnische Herkunft, Bildung, ApoE-ɛ4-Status, Zeit zwischen Blutabnahme und PET, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Body-Mass-Index, Raucherstatus, körperliche Aktivität und Begleiterkrankungen wie Diabetes, Hypertonie, koronare Herzkrankheit, Gesamtcholesterin und HDL-Cholesterin.
Die Odds Ratios für Amyloid-Positivität betrugen signifikante 2,12 für das Amyloid-β 40/42-Verhältnis, 1,76 für p-tau181 und 1,72 für GFAP.
Palta stellte auch signifikante Odds Ratios für die Veränderung der Biomarker zwischen der Lebensmitte und dem späteren Leben fest und zwar 1,38, 1,89 bzw. 1,62.
Sie sagte, dass die größte Klassifizierungsgenauigkeit für diese in der Gemeinschaft lebende Population durch die Verwendung von Biomarker-Assays im höheren Lebensalter in Kombination mit demografischen Informationen erreicht wurde, mit einer Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) von 77 % bzw. 82 %. Wird der ApoE-ɛ4-Status zu diesen beiden Messgrößen hinzugefügt, ist keine Verbesserung der AUC von 82 % zu beobachten, betonte Palta.
Sie fügte hinzu, dass die „Klassifizierungsgenauigkeit in dieser in der Gemeinschaft lebenden Population niedriger oder vergleichbar mit früheren Studien war“.
Palta kam zu dem Schluss, dass „weitere Längsschnittuntersuchungen erforderlich sind um festzustellen, wie früh im Lebensverlauf blutbasierte Messungen die Anzeichen einer Demenzerkrankung erkennen können“.
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